? 回到mRNA技術，通過前面三篇文章，我們已經詳細討論了mRNA的三個關鍵方面：靶點設計、化學修飾及序列優化。這三點對于mRNA技術實現來說至關重要，但對于mRNA的藥物研發上市來說，這是遠遠不夠的，還需要其他的能力。

?在探討mRNA藥物研發技術之前，不妨來思考一下這個問題：為什么西天取經一定要師徒五人？

?玄奘法師立下宏愿時，他一定會意識到西去的路途必會經歷重重艱險，當如來為唐玄奘定下九九八十一難這一數字時，一定是精心設計過的：山、水、妖乃是外部劫難；人、心、禪為內心劫難。

?這決定了取經任務的性質：平臺型任務。

?很明顯，這樣的任務是無法僅由玄藏法師的磐石宏愿和悟空的筋斗云突破的，它一定需要有八戒的穿針引線，需要白龍馬的負重向前，也需要沙僧的任勞任怨。

?這師徒五人其實就是將各自的能力組合在一起，缺一不可。

?取經團隊成為平臺化。

?與取經的任務一樣，mRNA藥物研發也是一個平臺型任務。

?系統性免疫學研究、高效特異遞送系統的使用、合成工藝的選擇、穩定的中試、供應鏈的整合等。都是矗立在mRNA藥物研發成功面前的道道劫難。

?所以，與西取真經的團隊一樣，mRNA藥物研發能力需要平臺化。

?這就是mRNA藥物研發平臺化的底層邏輯。

Q：理想中mRNA藥物研發的平臺應該是什么樣？

需要有三個重要的子研發平臺：

1、mRNA核心技術研發子平臺
? ? ? ?這個子平臺就是mRNA技術的集中實現；它需要有深厚的系統免疫學和分子生物學研究作為基礎，并掌握核心科技；也能夠高屋建瓴的引導整個mRNA藥物研究，完成靶點設計、化學修飾和序列優化，最終研制出高免疫激活性、高特異性、高穩定性、高安全性的核心mRNA;畢竟，mRNA藥物的核心是mRNA。

2、遞送系統技術研發子平臺
? ? ? ?關于遞送系統，在我這一系列的文章中并沒有單獨的篇幅介紹，并不是遞送系統不重要，而是由于新冠疫苗的火熱，對于遞送系統，特別是納米脂質體遞送系統的分析及介紹汗牛充犢。但是，請大家一定注意：mRNA藥物的遞送系統遠不只納米脂質體一種。例如，在我國國內企業的最新臨床試驗中，以樹突狀細胞（DC細胞）為載體的mRNA-TAA腫瘤細胞疫苗就獲得了令人鼓舞的結果。相關的信息可輕松查到，我這里就不再贅述了。
? ? ? ?所以，在遞送系統技術的研究子平臺上，除了要研究目前流行的脂質體載體遞送系統研究以外，還要有細胞載體遞送系統的研究，眼光長遠的甚至要有細菌載體遞送系統的研究，及人工合成細胞載體遞送系統。

3、生產工藝優化技術研發子平臺
? ? ? ?mRNA藥物是一種藥物，如果不能穩定及大規模的生產，一定是無法滿足治療需求的，這個子平臺就是要將存在于圖紙上的藍圖，真正轉化為現實。對于mRNA藥物的生產工藝來說，關鍵點很多。我個人認為對于連續性生產工藝的研究及從小試到中試的平穩過渡是及其重要的，這兩點對于實際藥物投產后的產能放大儲備有著非常重要的意義。

三角是最穩定的形態，而mRNA核心技術研發子平臺，遞送系統技術研發整合才能夠保證mRNA藥物研發的成功。

所以，理想的mRNA藥物研發平臺的形態就在眼前。

Q：mRNA藥物研發平臺化之后會有什么變化？

將帶來兩大優勢：

1、可延展性
? ? ? ?從本質上說，mRNA藥物的核心是統一的，就是目標mRNA。載體技術可以根據不同的疾病進行選擇：脂質體、細胞或是其他；生產工藝可以微調，生產模塊化的連續性及產能放大的差異相對細微。在此基礎之上對于一系列候選藥物或疫苗的開發，均具有共享的技術和產品特征，并且從專利共享的路徑角度來說，可延展性也將帶來更大的獲益。

?

?

? ? ? ? 以剛成為值得關切的新冠變異株（Variant of Concern, VOC）的奧密克戎（Omicron）為例。核酸疫苗平臺的技術特點和獨特優勢使其能成為快速有效應對這類病毒突變的最佳武器。mRNA平臺無需更改生產流程與工藝，也無需獲取及培養奧密可戎變異株，只需得到新毒株的基因序列信息即可迅速設計、合成、制備新的mRNA-LNP疫苗。兩家全球領先的mRNA疫苗公司在奧密可戎正式升級為VOC的48小時內就發布公告：能在2天內完成針對奧密可戎的新疫苗的設計，并在100天內推到臨床供應階段。這樣的疫苗制備速度是史無前例的，對未來其它傳染病大爆發提供了有力的應對手段，是現有的其它任何疫苗制備技術無法比擬的。

2、有效分散風險

?對于藥物研發來說，最大風險來自時間。藥物的傳統研發，從化合物發現到最終獲批需要10年左右，研究風險、政策風險、決策風險都可能隨著研發時間的拉長形成沉沒成本。

?東方不亮，西方亮。

?mRNA藥物研發平臺化，將大大有利于擴展管線、研發不同疾病的預防或治療產品，并從技術源頭更有效的分散風險。

?mRNA藥物的研發是一個系統工程，跨學科、跨領域的工程，新興的技術與學科進步在這塊園地中百花齊放。

?平臺化的業態導致，在mRNA藥物的研發領域可能并沒有所謂的“ 先發優勢”，擁有深厚技術積淀和基礎的公司有可能憑借著平臺化之后的快速迭代效應，達成在這個賽道中的“彎道超車”。

?面對這樣的狀況，mRNA研發機構及企業方興未艾，資本熱潮也風起云涌，但是在這里提醒資本及各家機構：

?彎道超車的前提是，積累與敬畏；

?積累免疫學、生物學等領域的基礎前沿研究，敬畏科學；

?積累納米工程、生物材料領域的前沿發展，敬畏技術；

?積累動物試驗、臨床試驗的每一次結果變化，敬畏生命；

?積累前人的成功經驗與專利的結晶，敬畏失敗。

?回顧本系列文字撰寫的初衷在于理清mRNA技術與藥物研發的核心，梳理mRNA技術的關鍵步驟，但是在動筆之后發現，整個mRNA技術及藥物研發有尚有很多角度和內容需待討論，對于筆者來說也是一個再次學習的過程，也更加認識到自己對于這個領域理解還有空白。如果在文中出現的謬誤或觀點上的差異，有希望諸位讀者不吝賜教。

再次感謝中國藥學會藥學服務專業委員會委員栗世鈾教授、中科院納米生物效應與安全性重點實驗室研究員王浩教授對《暢談mRNA技術全流程》系列文章內容做出的貢獻。